„Niedrige Dosis ist der Himmel, hohe Dosis die Hölle!“ US-amerikanische medizinische Fakultät enthüllt neuronalen Mechanismus der durch THC ausgelösten Angstzustände.

Kennst du das? Ein Teelöffel Zucker im Kaffee ist genau richtig süß – man fühlt sich gut. Zu viel Zucker macht ihn aber unerträglich süß, und statt Genuss überkommt einen ein seltsames Unbehagen. Ähnlich verhält es sich, wenn man durch kurze Videos scrollt: Anfangs werden Dopamin ausgeschüttet und man fühlt sich glücklich; doch nach längerem Scrollen schlägt die Freude in Leere und Angst um.

Das THC in Cannabis Tetrahydrocannabinol (THC, der psychoaktive Bestandteil) wirkt auf die gleiche Weise. In niedrigen Dosen führt es zu Entspannung und Wohlbefinden; in hohen Dosen löst es Angstzustände und Panikattacken aus.

Warum können Menschen extreme Freude nicht ertragen? Warum folgt auf übermäßige Freude unweigerlich Schmerz?

Am 8. April 2026 veröffentlichte ein Forschungsteam unter der Leitung von Qing-song Liu und Thomas J. Kelly am Medical College of Wisconsin eine Studie inNature Communicationsbetitelt„Die CB1-Rezeptor-Signalgebung im cingulum-striatalen Schaltkreis ist angstauslösend.“Die Studie liefert erstmals eine klare Antwort:

Wenn Cannabinoide CB1-Rezeptoren im neuronalen Schaltkreis zwischen dem anterioren cingulären Cortex und dem dorsomedialen Striatum (ACC→DMS-Schaltkreis) aktivieren, hemmen sie die Neurotransmission in diesem Schaltkreis. Diese Hemmung wiederum induziert angstähnliches Verhalten und die durch hohe THC-Dosen ausgelösten aversiven Reaktionen.

Die selektive Ausschaltung von CB1-Rezeptoren in diesem Signalweg lindert Angstzustände signifikant und beseitigt die durch THC hervorgerufene konditionierte Ortsaversion. Diese Ergebnisse enthüllen einen zentralen neuronalen Schaltkreismechanismus, der der durch Cannabinoide ausgelösten Angst zugrunde liegt.

Warum wird zu viel Freude zu Schmerz?

Zunächst nutzten die Forscher anterograde virale Markierung und Optogenetik, um den neuronalen Schaltkreis zu bestätigen, der vom anterioren cingulären Cortex (ACC) zum dorsomedialen Striatum (DMS) verläuft. Der ACC dient als Entscheidungszentrum des Gehirns und ist für die Verarbeitung von Konflikten und Emotionen zuständig; das DMS ist das Handlungszentrum und steuert das Verhalten. Wichtiger noch: Dieser Schaltkreis repräsentiert das Endocannabinoid-System.

Neuronen im dorsalen mesenchymalen Kortex (DMS) können das Endocannabinoid 2-AG synthetisieren, während die Nervenendigungen der anterioren cingulären Kortex (ACC) CB1-Rezeptoren (das Zielmolekül von THC) exprimieren. Bei Aktivierung der CB1-Rezeptoren wird die exzitatorische synaptische Übertragung vom ACC zum DMS unterdrückt.

Mit anderen Worten: Cannabinoide hemmen die Signalübertragung entlang dieses neuronalen Schaltkreises direkt über CB1-Rezeptoren.

Angstauslösende/aversive Reize aktivieren die CB1-Signalübertragung in diesem Schaltkreis.

Mithilfe der Faserphotometrie in Kombination mit dem GRABeCB2.0-Sensor zur Echtzeitüberwachung von Endocannabinoid-Signalen stellten die Forscher fest, dass die CB1-Signalgebung in diesem Schaltkreis signifikant anstieg, wenn Mäuse angstauslösende Umgebungen betraten – wie beispielsweise die Mitte eines offenen Feldes oder die offenen Arme eines erhöhten Plus-Labyrinths. Auch aversive Reize wie Stromschläge an den Füßen und Raubtiergeruch führten zu einem Anstieg dieser Signale.

Mit anderen Worten: Bei Gefahr oder angstauslösenden Situationen wird die Cannabinoid-Signalgebung in diesem Signalweg automatisch verstärkt.

Die spezifische Ausschaltung von CB1-Rezeptoren führt zu anxiolytischen Effekten

Mithilfe einer gezielten Gen-Knockout-Technologie, die CB1-Rezeptoren im ACC→DMS-Schaltkreis ausschaltete, stellten die Forscher fest, dass die Knockout-Mäuse mehr Zeit im Zentrum des offenen Feldes verbrachten, die offenen Arme des erhöhten Pluslabyrinths häufiger erkundeten, eine kürzere Futteraufnahmelatenz zeigten und ein reduziertes Murmelvergrabungsverhalten aufwiesen – ein deutlicher Hinweis auf einen anxiolytischen Phänotyp. Wichtig ist, dass diese Manipulation weder depressionsbezogene Verhaltensweisen noch das Furchtlernen beeinflusste, was darauf hindeutet, dass CB1-Rezeptoren im ACC→DMS-Schaltkreis spezifisch Angstzustände regulieren.

CB1 vermittelt die aversiven Wirkungen von hochdosiertem THC.

Die optogenetische Aktivierung dieses Schaltkreises induzierte bei Knockout-Mäusen eine Ortspräferenz und angstlösende Effekte, hatte jedoch bei Wildtyp-Mäusen keine derartige Wirkung. Hochdosiertes THC führte bei Wildtyp-Mäusen zu einer konditionierten Ortsaversion, während Mäuse mit CB1-Knockout völlig unbeeinflusst blieben. Anders ausgedrückt: Das durch hochdosiertes THC hervorgerufene Unbehagen und die Angst werden in diesem Signalweg präzise über CB1-Rezeptoren vermittelt.

Diese Studie belegt, dass die CB1-Rezeptor-Signalgebung im ACC→DMS-Schaltkreis der Schlüsselmechanismus für Cannabinoid-induzierte Angstzustände und Aversionen ist.

Aversive/angstauslösende Reize lösen in diesem Signalweg die Freisetzung von Endocannabinoiden aus → die Aktivierung des CB1-Rezeptors hemmt die Signalübertragung → dies führt zu Vermeidungsverhalten und Angstzuständen. Hochdosiertes THC erzeugt Aversion durch Aktivierung desselben Rezeptors; ein CB1-Knockout blockiert alle Effekte. Dies enthüllt vollständig den Schaltkreismechanismus der THC-induzierten Angstzustände.