Le CBD améliore l'apprentissage social via la signalisation de l'acétylcholine cérébrale (étude NCKU)

Comme le rapporte une nouvelle étude publiée dans Psychopharmacologie, le CBD — le principal composé non psychoactif de Cannabis—peut améliorer certains types de mémoire sociale chez la souris. Cet effet semble lié à des modifications de la signalisation de l'acétylcholine dans une région cérébrale clé appelée le cerveau antérieur basal. Ces résultats apportent un nouvel éclairage sur la façon dont le CBD influence les processus cognitifs et les comportements sociaux chez l'humain.

cannabidiol Le CBD est largement reconnu pour ses effets thérapeutiques sur l'anxiété et la cognition. Cependant, les mécanismes cérébraux précis sous-jacents à ces effets restent mal compris. Dans cette étude, des chercheurs de l'Université nationale Cheng Kung de Taïwan ont exploré si le CBD pouvait améliorer l'apprentissage social chez la souris en régulant l'acétylcholine, un neurotransmetteur essentiel à la gestion de la mémoire et de l'attention.

Les recherches ont porté sur un comportement appelé « préférence alimentaire transmise socialement ». Cette méthode d'apprentissage permet aux souris d'obtenir des informations sur les aliments sans danger grâce à l'interaction avec d'autres souris ayant consommé des aliments d'une saveur spécifique. Ce comportement repose sur la mémoire et l'interaction sociale, et sert de modèle pour étudier les processus cognitifs associés à l'apprentissage social.

Des chercheurs ont mené une série d'expériences sur des souris mâles C57BL/6J, une souche couramment utilisée en laboratoire. Trente minutes avant d'observer les interactions sociales de ces souris avec une souris témoin ayant récemment consommé un aliment de même saveur, les souris observées ont reçu une dose unique de CBD (20 mg/kg). Après l'interaction, les chercheurs ont vérifié si ces souris préféraient consommer l'aliment de même saveur, signe qu'elles avaient appris et mémorisé les signaux sociaux.

Les chercheurs ont constaté que, comparativement aux souris n'ayant pas reçu de CBD, celles qui en avaient reçu manifestaient une préférence nettement plus marquée pour la saveur de l'aliment présenté par le démonstrateur. Cette amélioration a été observée immédiatement après l'interaction sociale et persistait 24 heures plus tard, suggérant que le CBD renforce la mémoire sociale à court et à long terme.

Pour comprendre comment le CBD produit cet effet, les chercheurs ont étudié le rôle de l'acétylcholine, un neurotransmetteur essentiel à l'apprentissage et à la mémoire. L'acétylcholine est produite dans le cerveau antérieur basal et agit sur des récepteurs situés dans différentes régions cérébrales, notamment l'hippocampe et le cortex préfrontal.

Dans une expérience, les chercheurs ont réduit l'activité de l'acétylcholinestérase, une enzyme qui dégrade l'acétylcholine dans le cerveau. Ils ont abaissé les niveaux d'acétylcholinestérase dans le cerveau antérieur basal en injectant directement une substance appelée oligodéoxynucléotide antisens. Ce traitement a également amélioré la mémoire des préférences alimentaires des souris, reproduisant ainsi l'effet du CBD.

Dans une autre expérience, les chercheurs ont administré de la scopolamine, un médicament bloquant les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, à des souris. Lorsque ces souris ont été traitées simultanément avec de la scopolamine et du CBD, l'effet bénéfique du CBD sur la mémoire a disparu. Ceci indique que les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sont essentiels aux effets cognitifs du CBD.

Pour approfondir la relation entre le CBD et l'acétylcholine, les chercheurs ont mesuré les niveaux d'acétylcholine dans le cerveau antérieur basal après administration de CBD. Fait intéressant, bien que les niveaux globaux d'acétylcholine n'aient pas augmenté chez toutes les souris traitées au CBD, celles qui présentaient une meilleure mémoire des préférences alimentaires avaient des niveaux d'acétylcholine plus élevés dans cette région cérébrale. Cette corrélation n'a pas été observée chez les souris non traitées au CBD.

Ces résultats suggèrent que le CBD améliore l'apprentissage social et la mémoire en augmentant la signalisation de l'acétylcholine chez les souris répondant au traitement. Plus précisément, l'activation des récepteurs muscariniques dans le cerveau antérieur basal semble être une condition nécessaire à cet effet cognitif.

Il est important de noter que les chercheurs ont écarté plusieurs autres explications possibles aux résultats de l'étude. Le CBD n'a eu aucun effet sur la consommation alimentaire globale des souris, leur activité locomotrice ou leurs comportements sociaux de base. De même, il n'a ni altéré ni amélioré leur capacité à détecter et à discriminer les odeurs, un facteur clé dans l'évaluation des préférences alimentaires transmises socialement. Bien que le CBD ait réduit les comportements de type anxieux peu après son administration, cet effet avait disparu lors du test de mémoire réalisé 24 heures plus tard, ce qui indique qu'il ne peut expliquer les modifications de mémoire observées.

L'étude met en évidence les différences individuelles dans la réponse des animaux au CBD. Toutes les souris traitées au CBD n'ont pas présenté d'augmentation du taux d'acétylcholine ni d'amélioration de la mémoire ; seul un sous-groupe de souris a semblé en bénéficier. Les chercheurs estiment que cela pourrait avoir des implications pour la médecine personnalisée. En pratique clinique, le CBD pourrait améliorer les fonctions cognitives chez certains individus, mais ses effets chez d'autres pourraient être limités, voire inexistants.

Les résultats de cette étude confirment également le rôle plus large du système cholinergique cérébral dans l'apprentissage social. Des recherches antérieures ont montré que l'acétylcholine est essentielle à l'apprentissage social auprès d'autrui et que des lésions des neurones cholinergiques du cerveau antérieur basal altèrent la mémoire sociale. Cette étude approfondit considérablement les recherches précédentes en démontrant qu'une augmentation de l'activité de l'acétylcholine par des méthodes pharmacologiques – telles que l'inhibition de sa dégradation ou un traitement au CBD – peut améliorer la mémoire sociale.

Bien entendu, cette étude présente certaines limites. Les expériences ont été menées sur de jeunes souris mâles en bonne santé, et l'on ignore si les mêmes effets se produiraient chez les souris femelles, les animaux âgés ou ceux souffrant de troubles cognitifs. Les chercheurs n'ont utilisé qu'une seule dose de CBD et n'ont pas examiné si des effets différents seraient observés à des doses plus faibles ou plus élevées. Enfin, bien que l'étude suggère l'implication des récepteurs muscariniques, elle ne permet pas encore de déterminer quels sous-types de récepteurs sont responsables des changements observés.

Les recherches futures pourraient explorer plus en détail comment le CBD affecte la signalisation cholinergique, notamment s'il agit directement sur les récepteurs de l'acétylcholine ou indirectement en modifiant l'activité enzymatique. Il est également important de vérifier si ces effets peuvent être reproduits chez des modèles animaux de troubles cognitifs ou chez l'humain.

Les auteurs de cette étude sont Chih-Yu Chang, Wen Dai et Sherry Shu-Jung Hu, de l'Université nationale Cheng Kung de Taïwan. L'étude est intitulée « Le cannabidiol (CBD) renforce les préférences alimentaires transmises socialement : rôle de l'acétylcholine dans le cerveau antérieur basal de la souris ».