Remiantis nauju tyrimu, kanabinoidai gali būti veiksmingesni už afatinibą gydant HER2 teigiamą vėžį.
Neseniai atliktas tyrimas buvo paskelbtas Kiattawee Chowongkomon komandos Kasetsarto universitete Tailande. Tyrimas pavadintas „Kanabinoidai kaip perspektyvūs HER2-tirozino kinazės inhibitoriai: naujas būdas nukreipti į HER2 teigiamą kiaušidžių vėžį“.Tyrimas rodo, kad kanabinoidai, ypač CBD ir CBG, galėtų būti geras pasirinkimas kaip alternatyvus arba papildomas HER2 teigiamo vėžio gydymo būdas. Šie kanabinoidai gali padėti sumažinti atsparumą vaistams ir neigiamą šalutinį poveikį.
Tyrimo metu buvo įvertintas kanabidiolio (CBD), kanabigerolio (CBG) ir kanabinolio (CBN) veiksmingumas gydant HER2 teigiamą kiaušidžių vėžį, naudojant metodą, vadinamą "kinazės slopinimo tyrimu, Nicoya OpenSPR", ir nustatyta, kad CBD ir CBG stipriai jungiasi su HER2-TK ir blokuoja jo veikimą.
HER2 teigiamas vėžys (pvz., krūties vėžys, kiaušidžių vėžys) yra labai agresyvus ir dažnai plinta, nes HER2 receptoriai yra neįprastai aktyvūs. Šie vėžio atvejai sudaro apie 15–20 % krūties vėžio atvejų.8 Standartiniam gydymui naudojami monokloniniai antikūnai (pvz., trastuzumabas) ir tirozino kinazės inhibitoriai (TKI, pvz., lapatinibas), tačiau šie gydymo būdai dažnai neveikia dėl atsparumo. Maždaug 50 % pacientų po gydymo išsivysto HER2 mutacijos arba suaktyvėja signalų perdavimas, o tai lemia ligos progresavimą.
Pastaraisiais metais natūralūs produktai sulaukė dėmesio dėl jų gebėjimo spręsti daugybę problemų ir dėl to, kad yra gana saugūs. Kai kurie natūralūs produktai, tokie kaip kanabinoidai (CBD, CBG), nedideliuose tyrimuose parodė priešuždegiminį ir proapoptotinį potencialą, tačiau mes visiškai nesuprantame, kaip jie veikia HER2 taikinius. Šis tyrimas yra pirmasis, kuris sistemingai įvertino kanabinoidų prisijungimo prie HER2-TK savybes ir ištyrė jų, kaip naujų inhibitorių, potencialą.
SPR technologija atlieka pagrindinį vaidmenį daugelyje sričių – nuo molekulių sąveikos tyrimo iki duomenų naudojimo priimant sprendimus.
Komanda naudojo įrankį, pavadintą Nicoya OpenSPR, kad ištirtų, kaip gerai CBD, CBG, CBN ir afatinibas (dažnas TKI) jungiasi su HER2-TK. Rezultatai nustebino: CBD stipriai jungiasi su HER2-TK, o disociacijos konstanta yra tik 6,16 μM, o tai yra daug didesnė nei afatinibo. CBG taip pat gerai veikia, jo disociacijos konstanta yra 17, 07 μM, ir turi vidutinį surišimo afinitetą. Tai rodo, kad CBD ir CBG gali tvirtai užfiksuoti HER2-TK, o tai gali padėti sustabdyti vėžio ląstelių augimą.
CBD (kanabidiolis, kanabidiolis) molekulinė masė: 314,46 g/mol
CBG (kanabigerolis, kanapių terpeno glikolis) molekulinė masė: 316,47 g/mol
CBN (kanabinolis, kanabinolis) molekulinė masė: 310,43 g/mol
Afatinibas (Afatinibas, kontrolinė molekulė) Molekulinė masė: 485,93 g/mol
Žvelgiant į tai, kaip gerai jie gali slopinti tam tikrus baltymus, tyrimai parodė, kad CBG ir CBD gali veiksmingai sustabdyti HER2-TK aktyvumą. Kartu su molekulinio prijungimo tyrimais, kurie atskleidė kanabinoidų sąveiką su pagrindinėmis HER2 – TK dalimis (Leu796, Thr862, Asp863), šie rezultatai rodo, kaip kanabinoidai gali turėti priešvėžinį poveikį. Jie tai daro sąveikaudami su HER2 – TK, slopindami jo kinazės aktyvumą ir blokuodami signalizacijos kelią.
Apibendrinant, šie rezultatai rodo, kad kanabinoidai, ypač CBD ir CBG, turi daug galimybių gydant HER2 teigiamą vėžį. Jie gali būti naudojami kaip alternatyva arba papildomai prie įprastinio gydymo, siekiant padėti pacientams sumažinti atsparumą šiems gydymo būdams ir sumažinti šalutinį poveikį. Tačiau tyrimas vis dar yra ankstyvoje stadijoje. Ateityje reikės daugiau studijų. Šie tyrimai turėtų išsiaiškinti tikslius kanabinoidų veikimo mechanizmus. Jie taip pat turėtų ištirti, kaip optimizuoti derinio režimą. Be to, turi būti atliekami klinikiniai tyrimai, siekiant patvirtinti jų saugumą ir veiksmingumą.
Šis tyrimas sukuria naujas idėjas, kaip gydyti HER2 teigiamą vėžį naudojant SPR technologiją ir kitas priemones. Ateityje tikimės kanabinoidus naudoti klinikiniame gydyme, o tai gali suteikti vėžiu sergantiems pacientams naujos vilties ir gyvenimo.