Meaalofa a le Natura: Pepa Fou o loʻo faʻaalia ai le alualu i luma i Cannabidiol CBD Antitumor Mechanisms

Fai mai le tusitala o le ghostwriter a Saina Ni Haixia o le mariuana o le vailaau sili lea a Saina. Talu ai ona o le mariuana o se laau, e le mafai e kamupani vailaau mo se pateni ona o le pateni e a le Atua ......
O se pepa iloiloga talu ai nei na lomia i luga o le National Library of Medicine i lalo o le US Department of Health and Human Services (HHS) e faapea:
Cannabidiol (CBD), o se mea e le-psychoactive e maua mai i le laau o le cannabis, ua faʻaalia ai aʻafiaga i le tele o faʻafitauli, e aofia ai le popole, faʻafitauli o le neurology, mumū, ma le tuma. O lenei tusiga o loʻo iloiloina ai le faʻaogaina o le CBD, faʻamoemoe e tuʻuina atu faʻamatalaga mo togafitiga faʻamaʻi o faʻamaʻi tumo ma le faʻaogaina tatau o le CBD.

So'oga Tusia: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38731434/

1, Folasaga i le Cannabinoid CBD

Cannabidiol (CBD) ma le Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) o vailaʻau faʻanatura mama na maua mai le laau cannabis ma o phytocannabinoids e lua e sili ona suʻesuʻeina. O se tasi o meatotino o le CBD mama o loʻo i ai ni tioata samasama malamalama e faigofie ona solu i solu faʻaletino e pei o le ethanol, methanol, ma le eter, ma toetoe lava a le mafai ona solu i le vai. O le vaega o le phenolic hydroxyl e fesoasoani i le maualuga o le molecular orbital value o le CBD, ma o le mea lea o le phenolic hydroxyl group o le faavae faʻavae mo meatotino antioxidant o cannabidiol.

Faatasi ai ma nisi suʻesuʻega, ua maua foi le CBD o loʻo i ai mea faʻamaʻi, anti-tumour, ma antiemetic. THC o le vaega autu psychoactive o le cannabis, lea e galue o se vaega agonist, fusia i tali talafeagai ma faʻaaogaina le tele o aʻafiaga o le tino. O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le THC e iai aʻafiaga faʻamaʻi ma antiemetic, ae o lona faʻaogaina faʻapitoa e faʻatapulaʻaina e aʻafiaga o le mafaufau e pei o le popole ma le faʻaleagaina o le mafaufau. E le pei o le THC, CBD e le faʻaleagaina le psychiatric system ma, o le mea moni, e puipuia ma faʻafoʻisia popolega ma vaisu e mafua mai i le THC-faʻaosoina le faʻamalosia o le extracellular regulated kinase (ERK) ala.

O le gaioiga antitumor a le CBD ua tosina mai ai le faʻalauteleina o le gauai ma ua faʻaalia i le tele o ituaiga tumo e pei o le kolone, mama, susu, ovarian, ma le prostate cancer.O le antitumor mechanisms o le CBD e aofia ai le faʻaogaina o le puʻeina o le taamilosaga ma le autophagy, faʻalauiloaina o apoptosis, tulafono faatonutonu o le angiogenesis, ma le faʻasaina o le femalagaʻi ma osofaʻiga.
E le gata i lea, o le CBD o loʻo i ai aʻafiaga lelei faʻatasi ma isi vailaʻau, ma o nisi o lipoti a le falemaʻi ua faʻaalia ai o loʻo faʻaaogaina le CBD i togafitiga o le kanesa. I totonu o lenei pepa, matou te tuʻuina atu se iloiloga i luga o le faʻaogaina o le CBD faʻasaina o le tuputupu aʻe o le tumo ma le metastasis, o le aʻafiaga o le CBD ma isi vailaʻau faʻamaʻi, ma le alualu i luma o suʻesuʻega o le CBD faʻafoʻisia o le teteʻe tumo. O le faʻamoemoega atoa o le tuʻuina atu lea o se faʻamatalaga taua mo le faʻaogaina o togafitiga ole CBD.

2、Ati-tumor masini ole CBD

E le pei o sela masani, o sela tumo o loʻo i ai uiga o le toe faʻaogaina e le iʻu, anti-apoptosis, angiogenesis faifaipea, osofaʻiga o le tino ma metastasis.CBD, e avea o se vailaʻau faʻamaʻi o le tumo, e maua ai ona aʻafiaga e ala i le faʻatonutonuina o le tele o faiga e pulea ai le tumorigenesis ma le atinaʻe.

Ata 2. Le gaioiga anti-tumor a le CBD (faʻateleina, apoptosis, autophagy, angiogenesis, osofaʻiga ma metastasis).

2.1. O le CBD e faʻatonutonu le taamilosaga o le Tumor Cell

O le faʻateleina o le cell e faʻatonutonuina e le taamilosaga o le sela, ma o le polokaina o le vaeluaga o le vaevaega o sela tumo o se mea taua e tetee atu i le pumo. O sela Eukaryotic e vave faʻapipiʻi le RNA ma polotini e ala i le vaega G1, lea e maua ai mea ma le malosi mo le faʻaogaina o DNA i le vaega S. O le vaega G2 e faʻapotopotoina mea e manaʻomia mo le vaevaeina o sela ma saunia sela mo le vaega M poʻo le mitosis. O le mea lea, i le faʻaopoopoga i le faʻatoʻilaloina o vaega S ma M e taofia ai le faʻateleina o le tumo cell, faʻatonutonuina vaega G1 ma G2 e taua tele mo togafitiga o le tumo. Ole tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai ole togafitiga ole CBD e mafai ona faʻaalia ai sela tumo ile poloka poloka G0-G1.

I totonu o lauroid ma sela o le kanesa o le susu, o le CBD e faʻaaogaina lona aafiaga antiproliferative e ala i le mafuaʻaga o le puʻeina o le taamilosaga i le taimi o le suiga o le G1 / S, ae e leai se aafiaga tutusa i sela e le o ni tumo. I le kanesa pancreatic, o le CBD e taofia ai le alualu i luma o le taamilosaga e ala i le fusifusia i le GPR55 receptor ma le fua-faalagolago i le taofia o lana gaioiga, e mafua ai le faatonutonuina o le ala faailoilo MAPK / ERK, taofia o le suiga o le G1 / S, faaitiitia o le S-phase DNA synthesis, ma le taofia o le tuputupu aʻe o sela o le kanesa pancreatic.
O le ta'amilosaga o le sela e fa'atulafonoina e polotini o le ta'amilosaga a le sela ma le kinesi fa'alagolago i le porotini (CDK). O polotini o le taamilosaga ma CDK e mafai ona fusifusia e fausia ai heterodimers e faʻaleleia ai le alualu i luma ole taamilosaga. cyclinE fai se lavelave ma le CDK2 e fa'aolaina ai le suiga ole G1/S.

Zhang et al. na faʻaalia ai o le CBD o loʻo faʻaaogaina lona aafiaga antiproliferative e ala i le faʻaitiitia o le faʻaalia o le p53 protein, faʻaleleia le faʻaalia o le p21 protein ma ataxia telangiectasia mutated genes, ma faʻalavelaveina le faʻaalia o protein cycle cell cancer gastric E ma CDK2, e mafua ai le puʻeina o le taamilosaga i le vaega G0-G1. O loʻo faʻaaogaina e le CBD lona aafiaga anti-glioblastoma e ala i le faʻatonutonuina faʻapitoa o le gaioiga a le ERK ma le caspase-3, caspase-7 ma le caspase-9, e mafua ai le puʻeina o le U251 ma le SF 126 sela i le vaega G0-G1. O togafitiga faʻatasi e aofia ai le CBD ma le THC na faʻaleleia atili ai lenei faʻalavelave faʻalavelave.

2.2. O le tele o auala e fesoʻotaʻi ma le CBD e faʻaosoina ai le apoptosis i sela tumo Apoptosis o le mate tutoʻatasi ma le faʻatonuina o sela.

E pulea fa'aletagata ma e feso'ota'i ma le fa'agasologa o le fa'ate'aina malosi o sela fa'aletonu pe 'ese'ese e le fetaui ma le tino, sela ua fa'ataunu'uina a latou galuega ae ua le toe fa'aaogaina/mana'omia, ma sela e ono lamatia ai. O le mea lea, o le apoptosis ua manatu o se faiga faʻatonutonu e manaʻomia mo le atinaʻeina masani o meaola; ae peitaʻi, pe a le pulea, apoptosis e mafai ona oʻo atu ai i faʻamaʻi eseese, e aofia ai le tumorigenesis. Apoptosis faaletonu po'o fa'aletonu e mafai ona fa'alavelaveina le fa'atuputeleina masani, fa'avasegaina ma le oti polokalame o sela masani, ma o lenei fa'alavelave o se tasi lea o mea e ono tupu i le tumorigenesis.

I le taimi nei, o vailaʻau faʻamalositino e faʻaogaina i le falemaʻi ma le chemotherapy e masani ona faʻaaogaina e faʻaosofia ai le apoptosis i sela tumo ma faʻaalia ai le aoga. O suʻesuʻega talu ai nei ua faʻamaonia ai e mafai e le CBD ona faʻaaogaina ona aafiaga antitumor e ala i le faʻaosoina o apoptosis i sela tumo e ala i le tele o faʻagasologa, e aofia ai le faʻalavelaveina o le homeostasis mitochondrial ma le faʻatinoina o le endoplasmic reticulum stress (ERS).
Mitochondria o le ogatotonu malosi o tulafono faatonutonu apoptosis ma e taua tele i le auala apoptotic. I lalo o tulaga masani o le physiological, o le tele o antioxidant system i sela ma mitochondria e faʻatonutonu ai mitochondrial reactive oxygen species (ROS) gaosiga e faʻamautu ai le intracellular ROS homeostasis. O le faʻalavelave o le mitochondrial ROS homeostasis o se mea taua i le atinaʻeina o faʻamaʻi i vivo.

I le kanesa o le susu MDA-MB-231 sela, CBD faʻaosoina le gaosiga ma le faʻaliliuina o le BH3-interacting structural domain death agonist (BID), faʻateleina le faʻamalolo o le cytochrome C, ma iu ai ina faʻalauiloaina apoptosis e ala i le faʻaitiitia o le gafatia o le membrane mitochondrial. E le gata i lea, o togafitiga CBD e faʻateleina ai le gaosiga o le ROS. Faʻatapulaʻaina le maualuga o le ROS ma le antioxidant α-tocopherol (TOC) e faʻaititia ai le CBD-faʻaalia le faʻaalia o polotini apoptotic, ma toe fautua mai ai o loʻo aʻafia le ROS i apoptosis.

O isi suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le CBD o loʻo faʻagaoioia le cysteinyl asparaginase cascade reaction i leukemic Jurkat cells, e oʻo atu ai i le PARP cleavage, faʻatulafonoina o le NADH oxidase expression, ma le faʻateleina o le gaosiga o le ROS, lea e iu ai ina taʻitaʻia apoptosis. (GSH) faʻaitiitia e faʻaosofia ai apoptosis i sela glioma.

O le isi apoptosis faʻaoso o le ERS, lea e faʻamatalaina o le faʻaputuina o palatini faʻasalalau pe faʻasese i le endoplasmic reticulum e tali atu i le hypoxia, acidosis, ma isi faʻalavelave faʻalavelave. Apoptosis e mafai ona faʻaosoina e ala i tali faʻalavelave maualuga ma faʻaumiumi. I totonu o sela o le kanesa colon, CBD faʻaosoina le ERS ma faʻateleina le faʻaaliga o le tali maliu DR5 e ala i le phosphorylating double-stranded RNA-dependent protein kinase-like ER kinase-C / EBP homologous protein (PERK-CHOP) ma faʻaleleia ai foi le tumo necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) -apoptosis faʻaoso i sela tumo.

E le gata i lea, o le CBD dose-faʻalagolago i apoptosis i totonu o laina sela o le kanesa o le manava (AGS, MKN45, SNU638, ma le NCI-N87). XIAP i sela o le kanesa gastric. ubiquitination o XIAP i sela o le kanesa gastric.

Sreevalsan et al. na faʻaalia ai o le CBD e faʻalauteleina le phosphatase-faʻalagolago ma / poʻo le CB receptor-faalagolago apoptosis i le kanesa prostate LNCaP ma le kanesa colon SW 480 sela. I le kanesa o le tino, CBD faʻaoso apoptosis i H460 ma A450 sela e ala i le faʻatonutonuina o le mole faʻapipiʻi ICAM-1 ma le lymphokine-activated killer (LAK) -mediated tumor cell death by CBD.

MicroRNAs (miRNAs) o RNAs e le faʻamaonia e mafai foi ona aʻafia i le faʻamaʻiina o le tumo e ala i le faatonutonuina o apoptosis. Alharis et al. lomia le lipoti muamua e faaalia ai e mafai e le CBD ona pulea tumo cell osofaiga, femalagaiga ma apoptosis e ala i miRNAs.CBD faapitoa downregulates miRNA hsa-let-7a ma upregulates le faailoaga o caspase-3 ma GAS-7 genes. O nei suiga, i le isi itu, faʻagaoioia neuroblastoma (NBL) cell apoptosis.

2.3. O le CBD e faʻaosofia ai le autophagy o sela tumo

I le faaopoopo atu i ona aafiaga pro-apoptotic, ua faʻaalia e le CBD le malosi e faʻaosofia ai le autophagy i sela tumo. O le Autophagy o lo'o ta'ua o le ituaiga II ua fa'apolokalameina le cell death, lea e aofia ai le cell death e mafua mai i le fa'aleagaina o polotini sese po'o totoga fa'aletonu. O le Autophagy e faia se sao taua i laʻasaga uma o le tumorigenesis, atinaʻe, metabolism ma metastasis ma e iai sona aʻafiaga lua i le tele o maʻi.

I le amataga o le tumorigenesis, o le autophagy e ono faʻalavelaveina le carcinogenesis e ala i le faʻaumatiaina o polotini leaga ma okeni. Ae paga lea, i tulaga alualu i luma o le kanesa, aemaise lava pe a maua le tuma i faʻalavelave faʻalavelave (faʻataʻitaʻiga, faʻatapulaʻaina o le angiogenesis, le maua o meaʻai, ma le hypoxia), e fai e le autophagy se matafaioi e ola ai ma nai lo le faʻateleina o le tumo, metastasis, ma osofaʻiga. O le mea lea, o le cellular autophagy ua avea ma taulaiga o togafitiga tumo. O le mea lea, o le auala tonu lea e faʻaogaina ai e le CBD ona aʻafiaga o le tumor e ala i le faʻaosofiaina o le autophagy i sela tumo ua tosina mai ai le tele o le gauai.

O le CBD na faʻaosoina le tuʻufaʻatasia o le LC 3-II protein, o se faʻailoga autophagy, i laina sela epithelial colon a le tagata. I le taimi o le autophagy, o le LC 3 protein e faʻapipiʻiina ma faʻafefeteina e le ATG 4 e maua ai le cytoplasmic LC 3-I, lea e fusifusia faʻatasi ai i le phosphatidylethanolamine i luma o Atg 7 ma Atg 3. LC 3-I e mulimuli ane lipoylated e fausia ai le LC 3-II e fai ai le autophagosomend 3-II, lea bifagosomends i le autophagy 3-II. O lenei faiga ua fa'aalia i le tele o laina sela o le kanesa colorectal (CRC).

E le gata i lea, o le CBD-induced LC3-II expression na matauina i sela glioma. Ae ui i lea, i totonu o nei sela, CBD faʻaleleia vave autophagy flux nai lo le faʻalauiloaina o le autophagy process.CBD-induced cell death e mafai ona poloka e inhibitors autophagy vave (wortmannin ma LY294002), ae o le tuai o le autophagy inhibitors (CQ ma le Baf-A1) faʻamalosia le oti cell.

O le autophagic process e fesoʻotaʻi vavalalata ma apoptosis, ma e tele suʻesuʻega ua faʻamaonia ai o le CBD-induced autophagic tali o nisi taimi e ola faatasi ma apoptosis. O se tasi o nei tali e fesoʻotaʻi ma Beclin-1, o se faʻamaʻi autophagy gene ma se taulaʻiga autu i le faʻatonutonuina o le autophagy.Beclin-1 e mafai ona fusifusia i Bcl-2 proteins aiga e fausia ai faʻalavelave faʻalavelave e faʻatonutonu ai tulaga autophagy. E mafai e CBD ona faʻalavelaveina le fesoʻotaʻiga i le va o Beclin1 ma le Bcl-2, lea e mafai ona faʻateleina tulaga autophagy.

I le tulaga o le kanesa o le susu MDA-MB-231 sela, o togafitiga CBD ua matauina e faʻaosofia ai le ERS, e oʻo atu ai i le faʻaputuina o le LC3-II ma mulimuli ane faʻaosoina le autophagy-mediated cell death. I lenei tulaga, o le faagasologa o le apoptosis e maua ai le tele o le caspase-3, lea e pipii ai Beclin-1, ma faʻalavelaveina ai le autophagy. I le taimi lava e tasi, o le gaosiga o le cleavage o loʻo faʻaaogaina le mitochondrial translocation, faʻaosofia apoptosis e ala i le faʻafaigofieina o le faʻamalolo o Cytochrome C.

O le maualuga o le apoptosis ma le autophagy na foliga mai e fuafuaina e le maualuga o le CBD. CBD foi na faʻatulafonoina le acute myeloid leukemia (AML) -1 transcription factor, faʻapipiʻiina le faʻaogaina o le vanilloid-2 (TRPV 2) faʻavavevave i se PI 3 K / AKT-faʻalagolago i le auala, ma faʻagaoioia le TRPV 2 faʻagaioia o sela eseese e faʻaosoina ai sela TRPV 2 e faʻaosoina ai le faʻagaioia o sela TRPV 2 e faʻaosofia faiga autophagic ma taofia le tuputupu aʻe o le GSC.

E le gata i lea, o faʻataʻitaʻiga ex vivo ua faʻaalia ai o le tuʻufaʻatasia o le CRC sela ma le CBD ma le oxaliplatin e faʻaitiitia ai le nitric oxide synthase 3 (NOS 3) gaioiga, e oʻo atu ai i le mitochondrial dysfunction-faʻasalalau le tele o le gaosiga o le ROS ma le endoplasmic reticulum (ER) faʻalavelave, lea e iu ai ina faʻaosofia le autophagy. O lona uiga, o lenei tu'ufa'atasiga o togafitiga e fa'atupu ai a'afiaga antitumor.

2.4. CBD ua faʻaalia e faʻalavelaveina le faagasologa o le angiogenesis i sela tumo.

Angiogenesis o se faʻagasologa malosi e aofia ai le faʻalauteleina o le endothelial cell, faʻapipiʻi, femalagaiga, ma le faʻavaeina o mama vascular. O lenei faagasologa e faʻatonutonuina e le angiogenic mediators ma inhibitors. Angiogenesis le pulea e mafai ona oʻo atu ai i faʻamaʻi eseese, e aofia ai le tele o faʻafitauli puipuia (rheumatoid arthritis), tumorigenesis, ma metastasis tuma. E tele suʻesuʻega e lagolagoina ai le manatu e mafai e le CBD ona faʻaaogaina ona aafiaga antitumor e ala i le taofiofia o le tumo angiogenesis.

Mo se faʻataʻitaʻiga, Solinas et al. na iloa ai o le CBD na faʻalavelave tele ma faʻaitiitia ai le faʻaalia o le polotini o le tele o mea faʻatonutonu e aʻafia ai i le angiogenic process i glioma U87-MG sela, e pei o le vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-2/9 (MMP-2/9), matrix metalloproteinase inhibitor-1 (TIMP-1), urokinase-type activator, ma isi mea faapitoa e leai se faʻailoga fibrinogen. faailoaina.

O le matrix metalloproteinase family (MMPs) ua faʻaalia e faia se sao i le faagasologa o le angiogenesis e ala i le faʻagasologa o le faʻaogaina o le membrane i lalo ma le toe faʻaleleia o le matrix extracellular. I le isi itu, o le TIMP-1, o le inhibitor metalloproteinase endogenous, ua faʻaalia e faʻalavelaveina le gaioiga a MMPs.HIF-1α, o se faʻatonuga faʻapitoa o le okesene homeostasis, ua faʻaalia o se mea taua i le tumo angiogenesis ma metastasis.

O se suʻesuʻega talu ai nei na faʻaalia ai o le cannabidiol (CBD) e mafai ona faʻalavelaveina le faʻateleina o le kanesa o le susu e ala i le taofiofia o le SRC, lea e faʻaleleia ai le faʻaaliga von Hippel-Lindau (VHL), faʻaititia le hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) synthesis i sela o le kanesa o le susu, ma taofia ai le angiogenesis. O macrophages e fesoʻotaʻi ma le tumor e faʻamalo ai le EGF ma faʻaleleia le angiogenesis. I se suʻesuʻega i luga o le matafaioi a le CBD i le kanesa o le susu, na lipotia mai ai o le CBD e taofia ai le angiogenesis ma faʻapea ona faʻaalia ai aʻafiaga o le tumor. E fa'avasegaina le si'osi'omaga o le tumo e ala i le fa'atonutonuina o cytokine e gaosia e sela tumo, ma fa'aitiitia ai le fa'afaigaluegaina o le aofa'i atoa ma le M2 macrophages i nofoaga muamua ma le tulaga lua.

E ui lava i le tele o suʻesuʻega na faia i luga o le matafaioi a cannabinoids ma a latou analogs i le faʻasaina o le angiogenesis, o aʻafiaga antiangiogenic o le CBD e tumau pea ona faʻamalamalamaina atoatoa. I le faʻaopoopoga i faʻamoemoega faʻatulagaina o aʻafiaga antiangiogenic a le CBD, o le tele o tamaʻi molelaʻau ma polotini ua faʻamaonia e mafai ona taofia le angiogenesis, faʻamaonia atili suʻesuʻega.

Mo se faʻataʻitaʻiga, endothelial TRPV4 ua faʻaalia i tausaga talu ai nei e avea o se faʻatonuga taua o le amio saʻo ma le tumo angiogenesis, e faʻapea o le tulimataʻiina o le TRPV4 e mafai ona tulaʻi mai o se fuafuaga fou mo le faʻavasegaina o vascular ma le kanesa. Ona o le matafaioi faʻavae a le CBD i le faʻagaoioia o TRPV4, e mafai ona mafaufauina o aʻafiaga anti-angiogenic a le CBD atonu, a itiiti ifo i se vaega, e mafua mai i lona gafatia e faʻatatau i le TRPV4. E le gata i lea, o le GPR55, o se mea e mafai ona tali atu mo le CBD, ua faʻamaonia o se faʻatonuga o le faʻalauteleina o le endothelial cell, ma le gafatia e faʻaitiitia ai le maualuga o le tuputupu aʻe o neura (NGF) i le tumo microenvironment (TME). O le mea lea, e mana'omia le su'esu'eina atili i le feso'ota'iga lavelave i le va o nei talipupuni, aua e ono fa'ailoa mai ai ni ta'iala fou mo le fa'alavelaveina o le angiogenesis e a'afia ai le tuma.

2.5. E taofia e le CBD le osofaʻiga o le tumo ma le femalagaiga

O le uiga iloga o neoplasms mata'utia o le gafatia lea o latou sela e osofa'i ma femalaga'i i se mamao mamao. O nei sela metastatic e tele foi sao i le oti i tagata gasegase o le kanesa. O suʻesuʻega o loʻo i ai nei e faʻamaonia ai le gafatia o le CBD e faʻalavelave ai le osofaʻiga ma le femalagaiga o ituaiga eseese o sela tumo.

O le Epithelial mesenchymal transition (EMT) ua maua ai le gauai tele ona o lona tulaga gafatia i le suiga o le maʻi mama i le faʻaleagaina ma le metastatic malignancies.EMT o se faʻagasologa taua i le osofaʻi ma le metastasis. I le faagasologa o le EMT, o le tele o kenera e faʻaalia suiga, e aofia ai i latou e fesoʻotaʻi ma se epithelial phenotype (faʻataʻitaʻiga, E-calmodulin, keratins, ma fusi faʻapipiʻi polotini-1) ma i latou e fesoʻotaʻi ma se mesenchymal phenotype (eg, N-calmodulin, waveform proteins, ma fibronectin). O le mea lea, o le tulimataʻiina o faailoilo e fesoʻotaʻi ma le EMT o se fuafuaga faʻamoemoe e taofi le alualu i luma o le tuma.

I totonu o sela CRC na togafitia ma le CBD, na maua ai le faʻalavelaveina o le EMT, lea na mafua ona o le faʻalavelaveina o le Wnt / β-collagen auala faʻailoga. O lenei faʻalavelave na mafua ai le faʻateleina o le faʻaaliga o le E-calmodulin ma le faʻaitiitia o le faʻaaliga o le N-calmodulin. O a'afiaga nei na poloka lelei ai le ala Wnt ma taofia ai le femalaga'iga o sela o le kanesa.

I se tulaga talitutusa, i sela o le kanesa o le susu, na faʻaalia ai e le CBD le gafatia e toe faʻafoʻisia ai le faʻalapotopotoga epithelial na leiloa ona o le faʻasalalauina o sela e ala i le faʻalauiloaina o le toe faʻaleleia o le E-calmodulin ma le β-catenin i le faʻapipiʻiina o fesoʻotaʻiga. faʻaliliuga faaniukilia o le β-catenin, lea e faʻatonutonu ai femalagaiga ma le alualu i luma, o se tasi o mea taua e ave ai le EMT.

O le mea lea, o le CBD e mafai ona faʻalavelaveina osofaʻiga o le tumo ma femalagaiga e ala i le fesuiaʻiina o le EMT. O le isi faʻamoemoe o le CBD ma le gafatia e faʻalavelave ai osofaʻiga o le faʻaogaina o le fibrinogen system. I lenei faiga, o le fibrinogen activator inhibitor 1, o le serine protease inhibitor, e galue e ala i le faʻalavelaveina o le fibrinogen activators ma faʻalavelaveina le osofaʻia o sela tumo leaga. E le gata i lea, o faʻamaoniga e taʻu mai ai e mafai e le CBD ona faʻalavelaveina le osofaʻiga i le sela e ala i le taofiofia o le kanesa o le mama A549 cell expression e ala i le cannabinoid receptor 1 (CB1)/cannabinoid receptor 2 (CB2)/TRPV 1-faalagolago auala.

Matrix metalloproteinases (MMPs), faʻapipiʻiina ma faʻalilolilo e sela tumo, taulaʻi le tele o polotini i le matrix extracellular (ECM) ma faʻaleagaina le ECM, e taʻitaʻia ai le faʻamavaeina o le tino ma le faʻalauiloaina o osofaʻiga o le tumo ma metastasis.CBD ua faʻaalia e taofia ai le faʻagaoioia o le EGF / EGFR ala faʻailoga ma le gaioiga o lona pito i lalo o le EGFκ, faʻataʻitaʻiga o le EGFκ, ma le gaioiga o lona pito i lalo. fa'alavelaveina le fa'ateleina o sela tumo. E le gata i lea, o le CBD ua matauina e faʻaitiitia le osofaʻiga o sela e ala i le faʻaitiitia o le faʻaogaina o le MMP-2 ma le MMP-9, ma faʻalavelaveina ai le osofaʻiga ma le faimalaga o sela o le kanesa o le susu.

O le suʻesuʻega na faʻaalia ai le faʻasalalauga Id-1 o se mea taua i le atinaʻeina o ituaiga eseese o kanesa, o loʻo faia se sao taua i le tumorigenesis ma metastasis. I sela o le kanesa o le susu, McAllister et al. na maua ai o le faʻapipiʻi e sili ona taua le faʻalavelave faʻalavelave i luga o le tumo cell proliferation, osofaʻiga, ma femalagaiga o le CBD. O isi suʻesuʻega o le faʻaogaina o le gaioiga na faʻaalia ai na faʻaalia e le CBD le faʻaalia o le faʻasalalauga Id-1 i sela o le kanesa o le susu e ala i le faʻateleina o le p-ERK ma le ROS, ma faʻaitiitia ai le faʻamatalaga feaveaʻi o le faʻasalalauga Id-1. O suʻesuʻega a le suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le mafai e le CBD ona taofia le faʻaaliga Id-1 i sela o le kanesa o le susu e mafai ona avea ma auala faʻamoemoe mo nisi suʻesuʻega, faʻatasi ai ma aʻafiaga mo le atinaʻeina o togafiti faʻafomaʻi fou.

E le gata i lea, o le CBD na faʻaalia ai aʻafiaga tutusa i sela glioma, faʻaalia ai se faʻaititia tele o faʻamatalaga.

O se suʻesuʻega faʻapitoa e faʻaogaina ai se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga muamua o le kanesa o le susu na faʻamaonia ai le suʻesuʻega o le CBD na faʻaitiitia le atinaʻeina o le atoa o le kanesa o le susu i mama e oʻo atu i le 75%, faʻalavelaveina le faʻateleina o metastases o le mama, ma faʻaalia le sili atu le aoga i lona gafatia e faʻalavelave ai le osofaʻiga o le tuma pe a faʻatusatusa i lona aoga o le tuputupu aʻe o le tuma.

2.6. O le CBD o loʻo faʻaaogaina ona aʻafiaga i le malosi o le metabolism o sela tumo.

O se uiga iloga o tuma o le metabolic reprogramming o sela tuma. Ua fa'ailoa mai e fa'avavevave le fa'agasologa o le fa'aletonu o le metabolism i totonu o sela tumo. O le tele o auala metabolic e aofia ai le glycolysis, phosphorylation oxidative, amino acid metabolism, ma le gaʻo gaʻo metabolism, ma isi. I lalo o tulaga masani, o le aerobic oxidation e avea ma auala muamua o le malosi i totonu o le tino. Ae ui i lea, i lalo o tulaga o le hypoxia, o le tino e sui i le glycolysis e avea ma auala sili e gaosia ai le malosi. Na taʻua e Wahlberg e tusa lava pe i lalo o tulaga faʻafefe, o sela tuma e sili atu ona faʻamalosia e le glycolysis.

Aemaise lava, o le glycolysis e gaosia ai le ATP, lea e taua mo gaioiga taua o sela tumo. E le gata i lea, o loʻo tuʻuina atu ai mea vavalalata e taua tele mo le faʻaogaina o le protein ma le lipid. O lenei faiga e fesoasoani i le tuputupu aʻe ma le faʻateleina o sela tumo. O lenei faʻamatalaga e taʻu mai ai le mafai e le CBD ona faʻaalia aʻafiaga o le tumor e ala i le faʻaogaina o le malosi o le metabolism o sela tumo.

O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le CBD e faʻaitiitia ai le faʻaitiitia o le manava telefoni feaveaʻi ma le aofaʻi o le gaosiga o le ATP, ma faʻalavelaveina ai le tuputupu aʻe o sela AGS o le kanesa o le tagata. O se aafiaga faapena na matauina i sela neuroblastoma (NBL). O le CBD na taofia le tuputupu ae o sela NBL e ala i le taofia o le manava mitochondrial, e ui lava e leʻi suia tele le fua o le glycolysis. E oʻo mai i le taimi nei, e ui i lea, o loʻo i ai le le lava o lipoti o loʻo faʻatalanoaina auala faʻapitoa e faʻatonutonu ai e le CBD le bioenergetic metabolism i sela tumo. O a matou suʻesuʻega talu ai nei o loʻo fautua mai ai e mafai e le CBD ona faʻalavelaveina le tuputupu aʻe o le kanesa o le ovarian cell e ala i le faʻalavelaveina o le LAIR-1-mediated mitochondrial bioenergetic metabolism ma le PI 3 K / AKT / mTOR ala.

E pei ona faʻaalia e Shangguan et al., cannabidiol (CBD) o loʻo i ai le malosi e faʻalavelave ai le faʻateleina o sela o le hepatocellular carcinoma (HCC), aemaise o le HepG 2 ma le MHCC 97 H, e ala i le faʻaogaina o le ATF 4-IGFBP 1-AKT axis ma faʻaitiitia le aofaʻi atoa o le glycolysis aerobic ma le metabolism malosi. Sun et al. fa'aaogaina le fa'asologa o le RNA e tasi (scRNA-seq) ma le fa'asologa o le ATAC e tasi (scATAC-seq) metotia e su'esu'e ai le tumo microenvironment (TME) o MC38 xenograft tumors i isumu pe a uma le CBD pulega.

O a latou suʻesuʻega na faʻaalia ai o le CBD na faʻalavelaveina le phosphorylation oxidative ma le faʻamaʻiina o le gaʻo i macrophages e ala i le faʻalavelaveina o le ala faʻailoga PI 3 K-Akt ma ona fesoʻotaʻiga i lalo o gaʻo taulaʻi, ma faʻateleina ai le glycolysis. E le gata i lea, o le CBD na taʻitaʻia ai se faʻaititia tele o M2 macrophages faʻaogaina ma faʻateleina le M1 macrophages, lea na matua faʻamalosia ai le puipuia o le tumor ma faʻalavelaveina le tuputupu aʻe o le toto i isumu hormonal.

O le tetee atu i fualaau o le tumor e tumau pea o se luitau taua i le ausiaina o togafitiga manuia o le tuma. Metabolic reprogramming, aemaise o le auala glycolytic, ua faailoaina o se mea taua i le tetee atu i fualaau faasaina i tuma maʻi. O se suʻesuʻega talu ai nei i se faʻataʻitaʻiga o le isumu transgenic o le kanesa prostate na faʻamaonia ai o le CBD e taofia ai le atinaʻeina o le kanesa prostate refractory (HRPC) i lenei faʻataʻitaʻiga e ala i le toe faʻatulagaina o faailoilo e fesoʻotaʻi ma oncogenic.

Mechanistically, CBD taofia phosphorylation oxidative i enzalutamide-resistant HRPC sela e ala i le faateleina o le gafatia glycolytic ma taofia phosphorylation oxidative.O lenei aafiaga o le CBD e mafua mai lona mafai ona taofia le atinae o le kanesa prostate e ala i le faatonutonuina o le ala PI3K / Akt / mTOR e ala i le taofiofia o le mitochondrial voltage-faalagolago i le anion channel 1 (Vondrial voltage-dependent anion channel 1) e aofia ai le 1 o le mitochondrial voltage-dependent anion channel 1 (VD) o galuega mitochondrial ma telefoni feaveaʻi.

O le faʻatonutonuina o galuega mitochondrial ma apoptosis e faʻapipiʻiina i le hexokinase II (HK-II) gaioiga. O le faʻalavelaveina o le sapalai ATP e manaʻomia mo le tali a le HK-II e maua ai le apoptosis ma le autophagy. O le mea lea, ina ua tuʻuina atu le VDAC 1 oligomerization inhibitor DIDS faʻatasi ma le CBD, o aʻafiaga o le CBD i luga o le ola o le cell ma le mitochondrial ATP production na matua faʻaitiitia. O lenei su'esu'ega o lo'o fa'amamafaina ai le ono mafai ona suia le tete'e o le tumo i le tali atu i suiga i le metabolism endogenous, o se manatu e mafai ona fa'ailoa ai le atina'eina o ni vaila'au fa'afoma'i fou e fa'atatau i le fa'ato'ilaloina o fualaau fa'asaina.

3. Synergistic sensitization ma le tetee i fualaau faʻafefeteina o vailaʻau antitumor

Chemotherapy ose togafitiga fa'apitoa fa'apitoa mo ituaiga kanesa eseese; ae ui i lea, e masani ona faʻaalia e tagata gasegase le chemoresistance, lea e mafai ona iʻu ai i le le manuia o togafitiga. O vaega malosi o le tele o fuala'au mea'ai ua fa'aalia e toe fa'afo'i le tete'e atu i le chemotherapy i sela tumo. O loʻo i ai faʻamaoniga e mafai ona faʻaaogaina le CBD e avea o se vailaʻau faʻamaʻi faʻamaʻi i le togafitiga o tuma maʻi ma e mafai e le CBD ona toe faʻafoʻi lelei le teteʻe o le tuma. O se vaega tele o suʻesuʻega faʻapitoa, e aofia uma ai suʻesuʻega feaveaʻi ma manu, na suʻesuʻeina le gafatia ole CBD pe a faʻaaogaina faʻatasi ma vailaʻau faʻamaʻi. O le vaega o loʻo mulimuli mai o le a faʻamatalaina ai tuʻufaʻatasiga CBD eseese na iloiloina i ituaiga tumo eseese.

O le CBD ua matauina e faʻaalia ai se aʻafiaga faʻatasi pe a faʻaaogaina faʻatasi ma vailaʻau faʻamaʻi. O nisi suʻesuʻega ua faʻaalia ai e mafai e le CBD ona faʻateleina le faʻaogaina o le calcium e ala i auala TRPV2 e faʻateleina ai le faʻaogaina o le calcium ion, ma faʻaleleia ai le faʻaogaina o le telefoni feaveaʻi o vailaʻau chemotherapeutic ma faʻateleina ai le lagona o sela glioma i vailaʻau chemotherapeutic, e aofia ai vailaʻau faʻaleagaina DNA (temozolomide, carmustine, poʻo cisplatin).

E le gata i lea, o Massi et al. faʻaalia i faʻataʻitaʻiga ex vivo e faʻaaoga ai le glioma tissues ma sela e taofia ai e le CBD le tuputupu aʻe o le tuma e ala i le faʻaogaina o le ala lipoxygenase (LOX) ma le faʻaogaina o le cannabinoid system. O le togafitiga muamua ma le 5-LOX-specific inhibitor MK-886 na faʻaleleia ai le malosi o le anti-mitotic o le CBD, ma faʻaalia ai o le CBD ma le 5-LOX inhibitors e faʻaleleia ai le gaioiga a le CBD. Ae ui i lea, o le TRAIL e galue faʻatasi ma le tali tutusa, ae e taʻitaʻia ai foʻi i le teteʻe ma puupuu plasma afa-ola. I la latou suʻesuʻega, Kim JL et al. maua ai se synergistic antitumor aafiaga o cannabidiol (CBD) ma tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in vitro, lea e mafai ona faateleina lona lagona. Ae ui i lea, e leʻi matauina lenei mea i sela masani colon.

O se suʻesuʻega talu ai nei na faʻaalia ai o le tuʻufaʻatasia o le cannabidiol (CBD) ma le photodynamic therapy (PDT) e faʻaleleia ai le gaosiga o vailaʻau cytotoxic, faʻaosofia le puipuiga o le tagata maʻi, ma faʻalavelave i le tele o auala faʻailoga e fesoʻotaʻi ma le faʻatonutonuina o le tumorigenesis, faʻamaʻi faʻasaina, ma metastasis. E i'u ai i le puipuia o le fa'asalalauina lona lua o sela o le kanesa colorectal ma le fa'aleleia atili o le aoga o le PDT i le kanesa colorectal. Mokoena et al. na maitauina foi le malosi o le fasioti tagata i vitro o le tuufaatasiga o le CBD ma le PDT i luga o sela o le kanesa o le susu MCF-7, ma na latou fautuaina e mafai ona fesootaʻi le masini i le induction o apoptosis. I le tulaga o le hepatocellular carcinoma, cannabidiol ua matauina e faʻalauiloaina le cabozantinib-induced tumor cell death e ala i le faʻaogaina o le p53 phosphorylation i lalo ole ERS.

E le gata i lea, o le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le GSC e matua teteʻe i togafitiga faʻatasi ai ma le masani antitumor drug carmustine (faʻapitoa foi o le BCNU), ona o le faʻaogaina o le GSC e faʻaitiitia laʻititi pe a uma togafitiga BCNU. Ae ui i lea, pe a faʻatautaia le CBD faʻatasi ma le BCNU, o le maualuga o le tetee a le GSC i le togafitiga BCNU e faʻatoʻilaloina e ala i le faʻaleleia o le apoptosis faʻaosoina o le BCNU, o se gaioiga e faʻalagolago i le CBD.

Ua suʻesuʻeina foʻi le matafaioi o meaola o le okesene faʻaalia (ROS) i le glioblastoma resistance, ma o le togafitiga a le CBD o isumu o loʻo i ai le tumo GSC ua faʻaalia e matua faateleina ai le maualuga o le ROS tumo. O lenei mea na mafua ai le faʻalavelaveina o le ola ma le faʻafouina o le GSC tumo sela ma le faʻatupulaia tele o le ola o le isumu.

Jeong et al. [34] fa'atūina le DLD-1R ma le Colo 205 R colorectal cancer cell lines ma fa'aalia ai o le maualuga o le NOS 3 phosphorylation e taua tele mo le tetee atu i le oxaliplatin. E le gata i lea, na latou faʻaalia o le tuʻufaʻatasia o le cannabidiol (CBD) ma le oxaliplatin na mafua ai le faʻaogaina o meaola o le okesene (ROS) e ala i le mitochondrial dysfunction, lea na atili faʻalavelaveina ai le NOS 3 phosphorylation, ma faʻatoʻilaloina ai le tetee o le oxaliplatin.

I se tulaga talitutusa, o le tuufaatasiga o le cannabidiol (CBD) ma le imatinib, o se vailaʻau faʻatatau e faʻaaogaina e togafitia ai le leukemia granulocytic masani (CML), faʻaliliuina imatinib resistance.Ozmen et al. faʻaalia e ala i suʻesuʻega pathohistological e faʻapea o le togafitiga CBD na faʻaliliuina le faʻamaʻi o le faʻamaʻi, edema, infiltration cell inflammatory, ma le gau o le epithelial cell i totonu o mama lea e masani ona fesoʻotaʻi ma le faʻaogaina o le methotrexate (MTX). O le MTX o se vaila'au e masani ona fa'aaogaina i togafitiga o kanesa eseese, ae o lona fa'aogaina e mafai ona i ai ni a'afiaga leaga i totoga, aemaise o mama.

Extracellular vesicles (EVs) e aofia ai exosome ma apoptosis vesicles (EMVs), lea e taua tele i le physiological ma pathological faagasologa o le tino. O le faʻasaʻolotoina o le EMV i tuma ua fesoʻotaʻi ma le teteʻeina o le chemotherapy i sela o le kanesa.

I se suʻesuʻega a Kosgodage et al., Na faʻaalia ai o le CBD na faʻaititia tele le faʻasaʻolotoina o EXOs ma EMVs i laina eseese o le kanesa e tolu, e aofia ai le kanesa prostate (PC3), kanesa o le hepatocellular (HEPG2), ma le kanesa o le susu (MDA-MB-231). E le gata i lea, o le faʻaogaina o aʻafiaga o le CBD na maua e faʻalagolago i fualaʻau ma le tumo cell type-faʻapitoa, e mafua ai le faʻateleina o le lagona o sela tumo i le chemotherapy.

I tausaga talu ai nei, o le matata o vailaʻau faʻatekonolosi vaega laiti ua vaʻaia le alualu i luma tele i le tuʻuina atu o vailaʻau faʻamaʻi faʻamaʻi mo le saʻo saʻo, faʻaitiitia le lamatiaga o metastasis, ma faʻaitiitia le teteʻe o le tuma. O se vaega o tagata suʻesuʻe na suʻesuʻeina le gaioiga synergistic o cannabidiol (CBD) faʻatasi ma le paclitaxel (PTX) mo le togafitiga o le kanesa ovarian ma iloa ai e mafai ona faʻaititia le fua ole PTX, ma faʻaitiitia ai le oona e fesoʻotaʻi ma fualaau faasaina ma le tetee atu i fualaau faasaina. E le gata i lea, o vaega o le PLGA ua faʻaaogaina e avea o se ave mo le CBD, ma faʻaleleia ai le gaioiga antitumor a PTX pe a faʻatusatusa i Adriamycin ma cisplatin.

O le mea moni, o le CBD na faʻaalia aʻafiaga faʻafefe. O le isi suʻesuʻega na faʻaalia ai o le tuʻufaʻatasia o le CBD i totonu o le bionic carbon monoxide nanocomplex (HMPOC@M) faʻateleina le autophagy flux ma faʻateleina le maliu o le kanesa e ala i le faʻagaoioia o le vasega III phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3 K-III) / Beclin-1 complex. I vivo suʻesuʻega na faʻaalia ai o le HMPOC@M + leisa togafitiga na matua faʻaitiitia ai le ate ma le mama metastases ma faʻalavelaveina le tuputupu aʻe o le tuma e ala i le faʻatonutonuina o le VEGF ma le MMP 9 polotini.

4. Fa'aaogāga fa'afoma'i o le pulea o le tuma

E ui lava o se vaega tele o suʻesuʻega na suʻesuʻeina le faʻaogaina o le CBD i ituaiga kanesa eseese e ala i suʻesuʻega in vitro ma preclinical in vivo, o loʻo i ai le le lava o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi na faʻaaogaina le CBD e fai ma togafitiga o le kanesa.Kenyon J. et al. fa'avasegaina fa'amaumauga mai le 119 tagata ma'i kanesa, lipotia mai e tusa ma le 92% o tagata mama'i ma'i toto na fa'aalia le fa'aleleia atili o le falema'i pe a mae'a togafitiga ma vaila'au CBD fa'akomepiuta. O faʻaleleia na matauina e aofia ai le faʻaitiitia o le tuma ma le faʻaitiitia o le aofaʻi o sela faʻasalalau, e aunoa ma ni aʻafiaga ogaoga na faʻamauina.

I se isi lipoti, Barry et al. faʻamaumau le mataupu o se tagata maʻi na maua i le kanesa ovarian plasma o loʻo faia se togafitiga mo le lua masina e aofia ai mataua i lalo ole po ole suauu CBD, faʻapipiʻi faʻatasi ma papa almond oona o loʻo i ai le mandelic acid. O su'esu'ega a le tagata ma'i mulimuli ane na fa'aalia ai le fa'aitiitia o le lapopo'a o le tuma ma le si'itia o le lapo'a o le pelvic lymph nodes. I le taimi nei, Sule-Suso et al. faʻamauina le tulaga o se tagata matua maʻi maʻi adenocarcinoma mama o loʻo faia le tasi masina CBD suauʻu togafitiga, iʻu ai i le toeitiiti atoa le mou atu o le tele i le itu tauagavale pito i lalo ma se faʻaitiitiga tele i mediastinal lymph nodes, e pei ona molimauina e le CT scans. O nei faʻataʻitaʻiga faʻapitoa, e faʻatatau i ituaiga eseese o kanesa, e maua ai faʻamaoniga faʻamaonia o le faʻaaogaina o le CBD e iai ni faʻamanuiaga taua mo maʻi oncology.

5. Aotelega ma Faamoemoega

O aʻafiaga faʻamaʻi o le CBD i ituaiga eseese o kanesa ua tosina mai ai le lautele, ma o le numera o suʻesuʻega faʻatatau o loʻo faʻatupulaia pea. O suʻesuʻega o loʻo iai ua faʻaalia ai o le CBD o loʻo faʻaaogaina le tele o aʻafiaga o le antitumor, faʻatasi ai ma auala e aofia ai le puʻeina o le taamilosaga o le cell ma le autophagy induction, faʻalauiloaina o apoptosis, faʻatonutonuina o le angiogenesis, ma le faʻalavelaveina o femalagaiga o le tumo ma osofaʻiga. E le gata i lea, ua faʻaalia e le CBD se aafiaga faʻapitoa faʻatasi pe a faʻaogaina faʻatasi ma isi vailaʻau vailaʻau, e pei ona faʻamaonia e lipoti a le falemaʻi o loʻo faʻamaonia ai lona faʻaogaina i togafitiga o le kanesa. O faʻamatalaga o lenei iloiloga o loʻo faʻaalia ai o le CBD e tele le gafatia mo le faʻaogaina o falemaʻi i le puleaina o tagata gasegase.

Ae ui i lea, e taua tele le maitauina o faʻamanuiaga a le CBD o loʻo faʻalavelaveina i le taimi nei ona o ona faʻatapulaʻa faʻavae, lea e aofia ai se fausaga faigofie, le lelei o le solubility, ma le maualalo o le bioavailability. O nei tapulaʻa, i le isi itu, e mafua ai le faʻalavelave tele o ana mea faʻamaʻi ma le mautu, ma faʻatapulaʻaina ai lona faʻaogaina. Polymer synthesis, suiga faʻatulagaina, ma le faʻaofiina o vaega o le hydrophilic ua faʻaalia e faʻaleleia ai meatotino antioxidant o le CBD ma faʻaleleia lona solubility ma le faʻaogaina.

E ui lava i le le lava o suʻesuʻega faʻapitoa, e maua ai se faʻavae mo le faʻalauteleina o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i vivo ma faʻataʻitaʻiga faʻapitoa a le CBD, lea e faʻaalia ai le folafolaga sili. I lenei tulaga, e manaʻomia nisi suʻesuʻega auiliili ma loloto e tuʻuina atu ai se faʻavae malosi faʻavae mo le faʻalauteleina o le faʻaogaina o le CBD.